萬變不離其宗–過濾工藝變更評估及再驗證
制藥生產(chǎn)過程，不變的就是變化。******藥監(jiān)局鼓勵制藥企業(yè)運(yùn)用新生產(chǎn)技術(shù)、新方法、新設(shè)備、新科技成果，不斷改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續(xù)提高藥品質(zhì)量。這些變更不得對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。因此，對過濾工藝變更評估及再驗證至關(guān)重要。本文聚焦于制藥生產(chǎn)中廣泛使用的除菌過濾器，淺談過濾工藝變更評估及再驗證工作。
在《除菌過濾技術(shù)及應(yīng)用指南》中提到 “完成過濾工藝的驗證之后，還應(yīng)當(dāng)定期評估產(chǎn)品性質(zhì)和工藝條件，以確定是否需要進(jìn)行再驗證。產(chǎn)品、過濾器、工藝參數(shù)等變量中任何***個發(fā)生改變，均需要評估是否再驗證。至少（但不限于）對以下內(nèi)容進(jìn)行評估，以決定是否需要開展再驗證：
單位面積的流速高于已驗證的流過濾壓差超過被驗證壓差；
過濾時間超過被驗證的時間；
過濾面積不變的情況下提高過濾量；
過濾溫度變化；
產(chǎn)品處方改變；
過濾器滅菌條件或者滅菌方式改變；
過濾器生產(chǎn)商改變，過濾器生產(chǎn)工藝的變更，或者過濾器的膜材或結(jié)構(gòu)性組成發(fā)生改變”。
如果以上工藝參數(shù)、產(chǎn)品處方或過濾器發(fā)生變更，應(yīng)該怎樣考量再驗證的內(nèi)容呢？ 參考指南中的描述，除菌過濾器通常需要進(jìn)行的驗證試驗包括：細(xì)菌生存性、細(xì)菌截留（細(xì)菌挑戰(zhàn)）、化學(xué)兼容性、可提取物 / 浸出物、吸附性及產(chǎn)品潤濕完整性試驗（如需）。針對以上變更，可以根據(jù)風(fēng)險，結(jié)合已驗證的數(shù)據(jù)報告來判斷是否需要再驗證，為此匯總了常見的過濾工藝變更內(nèi)容，如下表格：
表1：再驗證評估匯總表
經(jīng)評估： 如果已驗證數(shù)據(jù)可以涵蓋變更后的工藝： 1 需要對變更的內(nèi)容進(jìn)行文件記錄； 2 提供詳細(xì)的技術(shù)說明支持無需開展再驗證的原因。 如果已驗證數(shù)據(jù)無法涵蓋變更后的工藝： 1 需要對變更的內(nèi)容進(jìn)行文件記錄； 2 按照新的工藝開展再驗證工作。
案例
某公司原生產(chǎn)批量為100L，工藝時間為1h。現(xiàn)生產(chǎn)批量擴(kuò)大到200L，工藝時間調(diào)整為2h，其他工藝參數(shù)不變，那是否需要再驗證，哪些項目需要再驗證？
步驟***： 查閱表1內(nèi)容，“工藝時間延長，批量升高”條件下：化學(xué)兼容性試驗、細(xì)菌生存性試驗、細(xì)菌截留試驗、可提取物試驗、浸出物試驗需要結(jié)合已完成的驗證數(shù)據(jù)來評估，吸附試驗、產(chǎn)品潤濕完整性試驗無需進(jìn)行再驗證。 步驟二： 在細(xì)菌截留試驗報告中查閱“單位面積批量”和“時間”的試驗值，若試驗的“單位面積批量”和“時間”值大于工藝更新后的“單位面積批量”和“時間”值，則無需進(jìn)行再驗證，需要撰寫評估報告文件；反之，則需要進(jìn)行再驗證； 在化學(xué)兼容性試驗、細(xì)菌生存性試驗、可提取物試驗、浸出物試驗報告中查閱“時間”的試驗值，若試驗的 “時間”值大于工藝更新后的 “時間”值，則無需進(jìn)行再驗證，需要撰寫評估報告文件；反之，則需要進(jìn)行再驗證。
總結(jié)
當(dāng)過濾工藝發(fā)生變更時，需要對變更內(nèi)容進(jìn)行文件記錄，將已完成的驗證數(shù)據(jù)與變更后的工藝做對比，評估是否需要再驗證。評估后，無需進(jìn)行再驗證的項目需要提供詳細(xì)的技術(shù)說明支持。反之則需要按照新的工藝再驗證。 位于科創(chuàng)中心的上海驗證服務(wù)實驗室，致力于為制藥企業(yè)提供科學(xué)的過濾工藝驗證服務(wù)，助力客戶完成過濾工藝變更評估及再驗證工作。
(文章來源于儀器網(wǎng))
